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原癌基因
原癌基因指尚未激活、不具有致癌作用的细胞癌基因,保持着控制细胞生长的正常生物学功能,当由于病
毒感染或理化因素作用被激活成为癌基因,则可能致癌。
“癌基因”或“肿瘤基因”是具有潜在诱导细胞恶性转化的基因,许多因素都可影响或干预它的表达。
首先,通过流行病学调查和细胞生物学的实验研究发现,病毒是某些癌症发病的重要起因。某些逆病毒的
基因片段嵌入细胞基因中,能迅速表达,而使细胞呈恶性转化;有些逆病毒基因嵌在正常细胞染色体DNA
的某一特定部位,改变了其连接部位基因的正常表达,而使细胞癌变。这种能够诱导细胞癌变的基因称为
“肿瘤癌基因”。科学家已经从这些嵌入的基因中鉴别出30多种以上,都涉及病毒的诱生。其次,在一些有
癌聚集倾向的家族人群的细胞中,分离出与肿瘤病毒癌基因的同源序列。这种基因是正常的细胞基因,
其表达产物与细胞的正常生长、增殖和分化过程有关。一旦被某种因素激活,就会转变成有转化细胞活
力的癌基因,因为它能转变为癌基因,因此叫做 “原癌基因”或“细胞原癌基因”。
细胞原癌基因是一种正常细胞基因,它们的产物存在于细胞的不同部位,参与细胞的生长和分化,这些细
胞基因研究室所以称为细胞原癌基因,是因为这些基因的过分表达或其基因的突变形式的表达可以导致细胞恶
性增生。T细胞在经TCR/CD3介导的刺激后,几种细胞原癌基因转录水平明显升高,而且许多非淋巴细胞类型在
相应配体刺激后也表达这些细胞原癌基因。这些基因中研究最多的是c-fos和c-myc,它们都属于早早期基因范
围。c-fos和c-myc转录本分别在T细胞刺激15min和30min内可以检测到,转录水平分别在1hr和6hr内到达最高水
平,这两种细胞原癌基因被认为是通过在细胞核内发挥作用而调节细胞生长。Fos蛋白还参与其它基因的转录
调节,包括IL-2基因。Myc蛋白可能对于DNA合成的起始是必需的,但它发挥作用的方式还不清楚。其它细胞原
癌基因在T细胞活化后期阶段才转录活化,而且需要其它基因的预先表达,例如c-myb仅在自分泌IL-2刺激T细胞
后才转录,Myb蛋白发现于细胞核中,但它的功能还不清楚。
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